Aggiunta di Radio-223 ad Abiraterone acetato e Prednisone o Prednisolone nei pazienti con tumore alla prostata resistente alla castrazione e metastasi ossee: studio ERA 223


Abiraterone acetato ( Zytiga ) più Prednisone o Prednisolone migliora la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) e la sopravvivenza globale ( OS ) nei pazienti con tumore alla prostata resistente alla castrazione metastatico.
Il Radio-223 ( Xofigo ) migliora la sopravvivenza globale e ritarda l'insorgenza di eventi scheletrici sintomatici nei pazienti con tumore prostatico resistente alla castrazione e metastasi ossee.

È stato valutato il trattamento concomitante con Abiraterone acetato più Prednisone o Prednisolone e Radio-223 in tali pazienti.

È stato condotto uno studio di fase 3, randomizzato e controllato con placebo, in doppio cieco, presso 165 Centri di oncologia e urologia in 19 Paesi.
I pazienti eleggibili avevano un'età uguale o superiore a 18 anni e presentavano tumore prostatico resistente alla castrazione confermato istologicamente, progressivo, naive alla chemioterapia, asintomatico o lievemente sintomatico, metastasi ossee, ECOG performance status di 0 o 1, aspettativa di vita di almeno 6 mesi e una adeguata funzione ematologica, renale e epatica.

I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere fino a 6 iniezioni endovenose di Radio-223 ( 55 kBq/kg ) oppure placebo corrispondente ogni 4 settimane.
Tutti i pazienti sono stati inoltre destinati a ricevere Abiraterone acetato orale 1.000 mg una volta al giorno più Prednisone orale o Prednisolone 5 mg due volte al giorno durante e dopo il trattamento con Radio-223 o con placebo.

L'endpoint primario era la sopravvivenza sintomatica senza eventi scheletrici, valutata nella popolazione intention-to-treat.
Le analisi di sicurezza sono state eseguite in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di qualsiasi farmaco in studio.

Tra il 2014 e il 2016, 806 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Radio-223 ( n=401 ) oppure placebo ( n=405 ) oltre ad Abiraterone acetato più Prednisone o Prednisolone.
Lo studio è stato gestito in aperto prematuramente, nel 2017, dopo che nel gruppo Radio-223 sono state registrate più fratture e decessi rispetto al gruppo placebo in una analisi ad hoc non-pianificata, ma tutti i pazienti avevano completato l’assunzione di Radio-223 o di placebo prima di questa data.

All'analisi primaria, 196 su 401 pazienti ( 49% ) nel gruppo Radio-223 avevano presentato almeno un evento scheletrico sintomatico o erano deceduti, rispetto a 190 su 405 pazienti ( 47% ) nel gruppo placebo ( follow-up mediano: 21.2 mesi ).

La sopravvivenza mediana libera da eventi scheletrici sintomatici è stata di 22.3 mesi nel gruppo Radio-223 e 26.0 mesi nel gruppo placebo ( hazard ratio, HR=1.122; P=0.2636 ).

Le fratture di qualsiasi grado si sono verificate in 112 pazienti su 392 ( 29% ) nel gruppo Radio-223 e in 45 pazienti su 394 ( 11% ) nel gruppo placebo.

Gli eventi avversi emergenti dal trattamento di grado 3-4 più comuni sono stati ipertensione ( 43 pazienti, 11%, nel gruppo Radio-223 vs 52 pazienti, 13%, nel gruppo placebo ), fratture ( 36, 9%, vs 12, 3% ) e aumento delle concentrazioni di alanina aminotransferasi [ ALT ] ( 34, 9%, vs 28, 7% ).

Eventi avversi gravi emergenti dal trattamento si sono verificati in 160 pazienti ( 41% ) nel gruppo Radio-223 e in 155 ( 39% ) nel gruppo placebo.

Decessi correlati al trattamento si sono verificati in 2 pazienti ( 1% ) nel gruppo Radio-223 ( infarto miocardico acuto e malattia polmonare interstiziale ) e in 1 ( inferiore al’1% ) nel gruppo placebo ( aritmia ).

L'aggiunta di Radio-223 ad Abiraterone acetato più Prednisone o Prednisolone non ha migliorato la sopravvivenza senza eventi scheletrici sintomatici nei pazienti con tumore alla prostata resistente alla castrazione e metastasi ossee ed è stata associata a una aumentata frequenza di fratture ossee rispetto al placebo.
Pertanto, non è raccomandato l'uso di questa combinazione. ( Xagena2019 )

Smith M et al, Lancet Oncology 2019; 20: 408-419

Onco2019 Uro2019 Farma2019


Indietro

Altri articoli

Ad oggi non ci sono studi clinici di radioterapia a dosi ultra elevate erogate a più di 40 Gy/sec, nota...


L'osteonecrosi della mandibola ( ONJ ) ​​colpisce i pazienti con tumore e malattia ossea metastatica trattati con agenti modificanti l'osso,...


I radioisotopi mirati all'osso che emettono sia radiazioni alfa che radiazioni beta sono stati sviluppati per il trattamento di uomini...


Cabozantinib ( Cabometyx ), un inibitore della tirosin-chinasi che include MET, recettori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare ( VEGFR...


Il Radio-223 dicloruro ha mostrato una buona sicurezza nel lungo periodo nel trattamento degli uomini con tumore alla prostata resistente...


Uno studio ha valutato, in modo retrospettivo, la presenza di fattori prognostici esistenti nei pazienti con metastasi ossee da carcinoma...


Benché sia stato dimostrato che il trattamento radiante ripetuto abbia azione palliativa in pazienti con metastasi ossee da siti multipli...


I risultati primari dello studio di fase 3 ALSYMPCA hanno mostrato che il Radio-223 dicloruro ( Radio-223; Xofigo ), un...


L’Acido Zoledronico ( Zometa ) diminuisce il rischio di eventi scheletrici negli uomini con carcinoma prostatico sensibile a castrazione e...